主演孙俪和刘涛在剧中饰演相爱相杀的一对姐妹,孙俪坦言:“这次演芈月很苛刻,哪怕一些细节和甄嬛相同我都要改掉,《甄嬛传》讲的是后宫的女人,但在《芈月传》中,后宫的戏非常少,更鲜少有什么麝香、堕胎,它是大情怀、大爱,格局要比《甄嬛传》大很多。”